Коронавіруси: від SARS до 2019-nCoV

Чим більше риюся в даних по спалаху коронавіруса 2019-nCoV, тим менше мені подобається те, що відбувається, з урахуванням попередніх спалахів аналогічних вірусів.

Пропоную пробігтися по історії минулих епідемій і спробувати спрогнозувати подальший перебіг.

Я висловлюю свою суб'єктивну думку на базі доступних даних. Думка професійних вірусологів та епідеміологів може відрізнятися від мого. У будь-якій незрозумілій ситуації звертайтеся до матеріалів ВООЗ.

Коронавіруси

Це сімейство РНК-вірусів, як правило, викликає легкі респіраторні захворювання. Можуть інфікувати різні види тварин, включаючи людину. Спектр видів дуже широкий і включає, крім людини, кажанів, собак, свиней, кішок, верблюдів і багатьох інших. Мають специфічну будову зовнішньої оболонки, що нагадує сонячну корону, через яку і отримали свою назву.

Вони були б особливо нічим не примітні, якби не важкі різновиди MERS-CoV і SARS-CoV.

SARS

Важкий гострий респіраторний синдром (ВГРС) був вперше зареєстрований в Китаї в 2002 році. Збудником був коронавірус SARS-CoV. Треба сказати, що віруси можуть мати великі відмінності в контексті долі клітини-господаря. Частина вірусів при розмноженні мінімально травмує клітку-господаря і залишає її в живих. Частина - виходить в середовище тільки після руйнування цитоплазми еукаріотичної клітини. SARS-CoV відносився якраз до різновиду, яка знищує носій в процесі розмноження, що призводило до руйнування клітин легеневих альвеол протягом гострого періоду хвороби.

Після інкубації протягом 2-10 діб, захворювання починалося як легкий нежить і типова ГРВІ. Далі розвиток йшло за наступним сценарієм:

- стадія первинної грипоподібної інфекції (триває 2-3 дні), стан хворого середньої важкості;

- стадія імунодефіциту (різке зниження імунітету, критичне падіння числа лімфоцитів, погіршення стану хворих, триває 3-4 дні);

- стадія атипової пневмонії, що розвивається на тлі зниження імунітету і супроводжується дистрес-синдромом. Дихальна недостатність, набряк легенів;

- термінальна стадія, супроводжується токсичним шоком з вираженою недостатністю функції органів.

Летальність і епідеміологія

Перебіг в цілому сприятливий. 90% пацієнтів видужувала без особливих наслідків на 6-7 добу. Це приблизний термін, необхідний для вироблення антитіл до будь-якого незнайомого антигену.

У групи що залишилася вірус викликав важкий гострий респіраторний синдром, летальність якого склала 6-15%, при цьому розподіл був нерівномірним. У пацієнтів старше 50 років смертність доходила до 50%. Пацієнти потребували штучної вентиляції легенів, подачі додаткового кисню для компенсації гострої легеневої недостатності.

Всього було зареєстровано 8437 випадків захворювання, з яких 813 закінчилися летальним результатом.

MERS

Ще більш неприємний вірус MERS-CoV, що викликав близькосхідний респіраторний синдром є зоонозом, тобто резервуаром захворювання є тварини. Первинними носіями, судячи з усього, є кажани і, можливо, верблюди. Від людини до людини він передавався з великими труднощами, тільки при тісному контакті. Клініка дуже схожа на SARS, але відрізняється більш агресивним перебігом і більшою летальністю.

Епідеміологія і летальність

Щодо сприятливим епідеміологічним чинником була низька контагіозність цього коронавируса. Деякі дослідники вважають, що основна частина хворих заразилася немає від інших людей, а від хворих тварин.

Рівень смертності серед інфікованих становить, за різними даними, від 27% до 40%. Всього було зареєстровано тисячу сто п'ятьдесят чотири підтверджених випадки і не менше, ніж 431 загиблий.

2019 nCoV

А тепер про неприємне. Спалах 2019 nCoV, що почалася в Ухані, потенційно є однією з найвизначніших небезпек, з якими стикалося людство. Вихідним резервуаром імовірно є коронавіруси кажанів, зокрема азіатських подковоносів. У цьому регіоні Китаю кажанів вживають в їжу, що сильно збільшує ризики міжвидового перенесення в разі мутації.

Що дуже турбує

Уже можна робити певні первинні висновки щодо цього захворювання. Інкубаційний період залежить від джерела вірусу. При зараженні від тварини він становить 6-12 днів. При зараженні від людини - не більше 5 днів. Є побоювання, що носій є заразним в безсимптомний період, коли методи термоконтроля в аеропортах і на вокзалах марні. Можна припустити, що після набору первинного пулу нульових пацієнтів фактор зараження від тварин буде грати невелику роль в поширенні епідемії.

Контагіозність, R0

Вірус може передаватися від людини до людини і відрізняється високою контагіозністю, що радикально відрізняє його від попередніх SARS-CoV і MERS-CoV. Є такий показник як basic reproduction number - R0. Він показує, скільки людей встигає заразити хворий за період хвороби. Якщо число менше 1, то епідемія гасне сама собою. Якщо більше, то воно визначає швидкість наростання епідемії і можливість пандемії. Наприклад, у кору це число 12-18. Практично досить подивитися на хворого здаля, щоб заразитися. Щось аналогічне у краснухи. Звичайний грип має R0 в районі 2-3.

Останні дані по 2019-nCoV говорять про діапазон 3.3 (95% CI: 2.73-3.96) - 5.47 (95% CI: 4.16-7.10). Якщо коротко - це дофіга. Відчутно більше, ніж у грипу. В цілому, це підтверджується темпами зростання хворих.

Тяжкість перебігу

Клініка дуже схожа на SARS/MERS. Спочатку грипоподібний стан, кашель, температура. Потім різке погіршення стану і поява проблем з диханням на 8-9 добу з розвитком гострого респіраторного синдрому. Вірус викликає дуже важку пневмонію, руйнуючи клітини легеневих альвеол. Є ризики приєднання бактеріальної інфекції.

Найгірше в цій ситуації - великий відсоток пацієнтів, які потребують інтенсивної терапії. На даний момент це 976 чоловік з 4515 підтверджених заражень. Такі пацієнти не можуть лежати вдома і пити чай з малиною. Їм потрібна госпіталізація, ШВЛ, кисень і, можливо, реанімація. Якщо співвідношення буде зберігатися, то ми маємо потенційні 200 000 пацієнтів реанімації на кожен мільйон населення. Забезпечити таку кількість ліжко-місць і апаратури всім нужденним практично неможливо.

Летальність поки дуже складно визначити. При 4515 заражених маємо 60 видужали і 106 померлих. Пропорції 60/106 моторошні, але є шанс, що через тиждень почнуть масово одужувати хворі першої хвилі, яких почнуть виписувати з лікарні. Проте проблема ресурсів охорони здоров'я в світі залишається найбільшою проблемою для важких хворих.

Лікування

Поки відсутня. Не ведіться на фуфломіціни, арбідол та інші *ферони. Безглуздо стимулювати імунітет, якщо пацієнт не встигне синтезувати антитіла до відмови дихальної системи. Препарати прямої дії на вірус поки не вивчені, але, можливо, скоро будуть якісь дані. За даними Lancet, пацієнти отримували антибіотики широкого спектру дії, кортикостероїди як протизапальне і різні комбінації противірусних.

Є підозра, що може виявитися ефективним досить токсичний рибавирин, який сам по собі володіє тератогенним впливом (може викликати каліцтва плоду) і може призводити до смерті через придушення кровотворення. Тому вагітним його не можна і застосування строго під наглядом лікаря. Він демонстрував позитивні ефекти на SARS.

Профілактика

Стандартна. Миємо руки, уникаємо людних місць, наприклад метро. Не підходимо до всіх, хто кашляє.

Звичайні маски малоефективні. Потрібні маски класом не нижче N95 з HEPA-фільтром. При цьому є ризики зараження через відкриті очі і кон'юнктиву.

Вакцина

Не найближчим часом. У кращому випадку до 2022-2023 року. 2020 рік - випробування на тваринах. При успішності, 2021 рік - на людях, 2022 - тиражування і виробництво, 2023 - початок вакцинації. Швидше за все, все буде довше, якщо судити з проблем з минулими коронавірусами.

Резюме

Все сумно, на жаль. Поки я сповнений песимізму і дуже сподіваюся, що помиляюся. Поки це схоже на важкий MERS з високою летальністю, але з контагіозністю вище грипу. З урахуванням прихованого періоду і високою зв'язності великих міст, варто очікувати спалахів у всіх великих містах в найближчі тиждень-два.

Не потрібно реагувати на численні фейки. Шукайте оригінальні наукові джерела, наприклад:

→ Офіційний сайт ВООЗ

→ Також гарна інфографіка за офіційними джерелами

→ Відкриті дані за китайськими джерелами

→ Гарна стаття в Lancet

→ Відмінний ресурс з докладною табличною розбивкою даних

Не хворійте.

Альтернативні оптимістичні точки зору

Є шанс, що зараз статистика сильно перекошена легкохворими, яких ніхто не реєструє. Що, на мій погляд, не дуже допоможе в контексті високого пікового навантаження на лікарні.